Gen CDKL5 – spojovaný s infantilními spasmy a atypickým Rett syndromem

21. října 2009 v 0:19 | Tuška |  Genetika
Informace o onemocnění

Mutace na genu CDKL5, dříve známém jako STK9, může mít za následek rozsáhlou variantu symptomů a poruch.
Obvyklé symptomy u této mutace na CDKL5 zahrnují mentální retardaci a záchvaty ve všech případech, hypotonii a stereotypy rukou, stejně jako epilepsii, infantilní spasmy a autismus u 75% pacientů.


Studie ukazují, že gen CDKL5 pravděpodobně hraje přední roli v tom samém molekulárním řetězci jako MeCP2 přenášením své fosforylace a proto je spojován s Rett syndromem (RTT) a s infantilními spasmy spojenými s chromozomem X (X-linked Infantile Spasms) (ISSX).

Rettův syndrom je závažná, progresivní neurologická porucha, charakterizovaná zjevně normálním vývojem v prvních 6 - 18 měsících, následovaným rychlou regresí v inteligenci, jazykových a motorických dovednostech, rozvojem stereotypních pohybů rukou a autistických rysů.

Atypická varianta Rettova syndromu zahrnuje Syndrom infantilních spasmů, který je také známý jako Westův syndrom nebo Hanefeldovu variantu. Vzhledem k nedostatku funkce proteinu spojeného s KDCL5, symptomy často zahrnují silné infantilní spasmy, naprosté a celkové zastavení ve vývoji, hypsarytmii a hlubokou mentální retardaci.

U chlapců s mutací na genu KDCL5 se objevují symptomy těžké encefalopatie a raný nástup neovladatelné epilepsie. CDKL5 mutace jsou dominantní, spojené s chromozomem X a většina mutací je de novo (nově vzniklých?).

Syndrom infantilních spasmů (ISSX) postihuje 2 - 5 jedinců na 10 000 porodů. Symptomy spojené s mutací na genu CDKL5 se projevují mentální retardací a záchvaty ve všech případech, hypotonií a stereotypy rukou v 85%, epilepsií, infantilními spasmy a autismem v 75 % pacientů. Přibližně 17% pacientů diagnostikovaných ISSX má CDKL5 mutaci.


Testování a indikace

Testování na CDKL5 by mělo být zvažováno u dívek s atypickým Rett syndromem, s Rett syndromem s negativním výsledkem na genu MECP2, u dětí s infantilními spasmy spojenými s chromozomem X, s poruchou projevující se komplexními záchvaty a mentální retardací a poruchou autistického spektra.
Také prenatální diagnóza a testování nositele jsou dostupné (v Kolumbii).


Rozsah odhalení mutace

Jak už bylo napsáno, přibližně 17% pacientů diagnostikovaných ISSX syndromem má mutaci CDKL5 klinická senzitivita). Tento test u společnosti Ambry (USA) identifikuje přibližně 99% popsaných mutací (analytická senzitivita).

Přeložila jsem čánek ze stránek Ambry Genetics (kolumbijská firma zabývající se specializovaným genetickým testováním) o genu CDKL5.

Hmmmm ... zajímavé, sákriš, doufám že se nás to netýká!

 

2 lidé ohodnotili tento článek.

Komentáře

1 Myshka | 21. října 2009 v 5:53 | Reagovat

Uf, tak to je teda neco  :-(
Taky doufam, ze se vas to netyka  :-(

2 Máša | 21. října 2009 v 9:12 | Reagovat

Tuško, doufám, že jsi na tyto stránky zabrousila náhodou a přeložila to jen proto, že tě to zaujalo

3 Míša | 21. října 2009 v 10:52 | Reagovat

Ten Rett syndrom je děsný, ale vůbec většina těch genetických poruch.

Pořád je ten text dost odborný, co jsou to ty infantilní spasmy?

4 Lenka | 21. října 2009 v 12:03 | Reagovat

Ahoj Luci,
díky za překlady odborných článků. Na českém webu se toho mnoho nenajde. Vím to z vlastní zkušenosti, když jsem se snažila minulý rok sehnat nějaké informace o mitochondriálních poruchách.
Pusu Ninušce.

Lenka

5 Tuška | E-mail | Web | 21. října 2009 v 13:31 | Reagovat

Míšo, infantilní spasmy jsou tohle: http://autiktusticka.blog.cz/0905/infantilni-spasmy-westuv-syndrom-typy-epilepsie .

Pořád zkoumaj, co by to u nás mohlo být, přiklánějí se, že asi něco genetického, ale zatím nic nevíme, dělají se nějaká vyšetření, ... moc toho ani napsat nemůžu, protože toho zatím ani moc nevím.

Padají různé "možnosti", které jsou možná úplně zcestné. A tak já si ty "možnosti" zase hledám na internetu.

A vždy se mi přitíží, radši bych neměla nic hledat  :-( .
Ale infantilní spasmy Ninda nikdy neměla a nemá, takže snad ...

Oni si lékaři totiž pořád nechávaj u toho Rett syndromu trošku pootevřený vrátka, ... aspoň mi to tak připadá.:-(

6 Míša | 21. října 2009 v 16:11 | Reagovat

Díky Tuško. Ty hledáš a doufám vylučuješ, zvlášť když ty genetické poruchy bývají často spojené s nějakým dalším zdravotním problémem (vady srdce, ledvin, projevy na kůži,...),projevují se i na vzhledu. Já jsem taky zkoumala Martina, jestli nemůže mít třeba fragilní X, ale vyloučila jsem to.. :-? Vy to máte složiější hlavně kvůli epi a tomu, že je Ninuška holka. Ale Rett vám přece vyloučili? Určitě ti tam toho moc nezbývá... ;-),snad nic!?

7 Máša | 21. října 2009 v 21:24 | Reagovat

Milá Tuško, tak mě dnes ráno po přečtení tohoto článku napadlo, že ze všeho nejvíc bych ti přála, aby Ninuška začala dělat pokroky a ty jsi místo strašidelné genetiky začala překládat pedagogická moudra a vyrábět úkolky.

8 Tuška | E-mail | Web | 21. října 2009 v 21:30 | Reagovat

Vyloučili, vyloučili, ale přesto se pořád jakoby oklikou vrací. Primář v Krči se prý naší ošetřující lékařky ptal, jestli ten Rett je opravdu vyloučenej, že když se tak na ni (na Ninu) podívá, že by hned tipoval, že je to "reťačka" (hezká, kulatej obličej, velký hnědý oči, hodně opožděná ...:-( )

No a už dávno jsem se na zahraničních stránkách dočetla, že se genetickým testem určí tak max. 80% případů. Někdy klinický obraz se rozvíjí dál, i když genetika neprokázala nic. Potom doporučovali ještě udělat vyšetření na jinej gen, myslím, že to byl tento (ale nevím na 100%, nechce se mi to totiž už hledat).
Tak nevím, kdoví, co se ještě objeví ... doufejme, že NIC!

A já to přitom věděla hned, jak jsem se radovala, že je výsledek testu negativní. Něco mi v koutku mysli vrtalo, že to přece vlastně nemusí nic znamenat. A teď jsem se s tím zase setkala. Snad to jsou jen náhody ...
;-)

To o tom vzhledu dětí s genetic. poruchami, to je právě taky to, co jsem řešila teď v Krči, že se mi to celý nějak nezdá právě proto, že na naší malý není nic vidět (žádné ty tzv. "dysmorfické příznaky" - nejvíc prý se sledují ušní boltce, oči, prsty na tukou a nohou, genitálie, ... a já nevím, co všechno je toho víc. A zkušený klinický genetik prý často koukne a vidí - aha, tady ucho trochu níž, tady prstík částečně srostlý ... a už ho to někam naviguje ...

A u naší Niny ta navigace jako by pořád lehce směřuje k tomu Rettovi, i když to je "geneticky" vyloučené, úchopy má - jemná motorika vcelku dobrá ... s rukama dělá leckdy psí kusy ... doktorka mě tehdy docela dorazila, protože řekla, že často první nápad, doměnka bývá pravda. Tak co na to říct ... Jen čekat.

9 Tuška | E-mail | Web | 21. října 2009 v 21:38 | Reagovat

Mášo, to je opravdu milé přání, kéž bych fakt už mohla jen řešit tu "pedagogiku"!!!

Naše Ninda je moc milá, fakt, obzvlášť teď, když už má zase pořád supr náladu, ... ale to učení ... to je nadlidskej úkol! Jí opravdu NIC "pořádnýho" nebaví.

Nejhorší pro mě a myslím, že hlavně pro celý její vývoj je to, že vůbec nikdy nic nenapodobila. Ta imitace u ní úplně chybí. Nechápe to. Nenapadne ji to. Já to už asi někde psala, ale klidně bych mohla před ní půl dne mlátit paličkou do bubnu, pak jí ji podat, aby ťukla ... a Nina si ji strčí do pusy  :-( .

I když já napodobuju ji, a dlouho, přidávám se k ní, k tömu, co dělá ona, ... nic. POřád si říkám, že jsem netrpělivá, že všechno chci hned, jenže, když ti dítě za 3 a půl roku nenapodobí ani bouchnutí, plácnutí, nebo takový nějaký blbosti ... tak pak už nevíš.

Asi to v ní prostě není. Třeba tu imitaci nějak "vypěstujeme" třeba přes SPC, přes odměny, nebo něco takového.

Hlavně myslet pozitivně, že?!  :-(

10 Tuška | E-mail | Web | 21. října 2009 v 22:02 | Reagovat

Jo a ještě přidávám 2 odkazy na 2 práce:

Dětský autizmus v pohledu genetiky
a vývojové neurobiologie (autorka Lydie Fialová):
http://www.tigis.cz/PSYCHIAT/Psych_4_07/06Fialova_4_07.pdf

Genová exprese a činnost synapsí u některých nervových poruch (Langmeier, Marešová, Pokorný):
http://www.tigis.cz/PSYCHIAT/documents/05_langmeier.pdf

11 Míša | 22. října 2009 v 9:18 | Reagovat

S tím napodobováním je to opravdu problém, zvlášť, když si uvědomím, kolik věcí se díky této schopnosti učíme, třeba i řídit auto....

No, nesmíme zoufat, někde jsem četla, že autíci začínají napodobovat až ve školním věku a někdy i později. Hlavně, že vůbec... 8-)

Zatím si musíme vystačit s tím, že jim vedeme ruku...

12 Tuška | E-mail | Web | 22. října 2009 v 21:12 | Reagovat

Doufám, doufám ... snad se dočkám dřív, než zešedivím.  :-D

13 Silvie | E-mail | Web | 23. října 2009 v 12:01 | Reagovat

Luci, no ja bych tomu prvnimu napadu, domence neverila. U nas byl meli jako prvni domenku Tuberozni sklerozu. Dodnes nechapu na zaklade ceho. Vedci zkoumaji a resi a snad i dojdou k nekakemu cili. U nas napriklad se ted taky spekuluje, ze se jedna o mutaci genu, ted posilali vzorky jednoho starsiho pacienta do USA i jeho rodicu a pokud se to potvrdi, tak jdeme na odber taky. Nechavam tomu otevreny prubeh a nesnazim se nad tim moc zamyslet. Ja pevne verim, ze Ninka Rettuv syndrom nema. A samozrejme drzim pesti.

Nový komentář

Přihlásit se
  Ještě nemáte vlastní web? Můžete si jej zdarma založit na Blog.cz.
 

Aktuální články

Reklama